针对 NOD2 靶点的肿瘤治疗策略

2018-05-24

　　近日，大学药学院教授课题组在国际上首次报道了拮抗模式识别受体 NOD2 介导的炎症信号通可增敏化疗药紫杉醇（PTX）的疗效，实现了负调节肿瘤微，逆疗抵抗并肿瘤转移。基于此研究思，教授课题组将化学治疗及免疫治疗的双功能整合在一个中，成功开发了 1.1 类抗肿瘤新药康莫他赛，目前已获批开展临床试验。

　　针对肿瘤微的免疫治疗药物是目前的研究热点。肿瘤微中多种炎性细胞、炎性介质以及炎症信号通中的重要蛋白已经作为药物靶点，在临床治疗肿瘤的试验及应用中取得了备受瞩目的效果。康莫他赛的作用靶点 NOD2 属 NLRs 家族，是机体中一类重要的固有模式识别受体（PRRs），PRRs 主要识别病原相关模式（PAMPs）及损伤相关模式（DAMPs），启动固有免疫应答及 / 或获得性免疫应答，对于肿瘤相关炎症的触发至关重要，在肿瘤免疫微的塑造（或重塑）、肿瘤生长及转移的进程中发挥了重要作用。教授课题组的研究结果显示，紫杉醇在治疗过程中产生的 DAMPs 可能激活肿瘤微中免疫细胞的 NOD2 信号通，产生炎性因子、趋化因子并募集髓样细胞（MDSCs），从而恶化肿瘤微，抵抗化疗药物的治疗效果，并促进肿瘤的、转移。康莫他赛原型药主要通过拮抗 DAMPs 对 NOD2 激活，显着增敏紫杉醇的抗肿瘤作用并肿瘤的转移。