《Oncogene》新研究!让病患的癌症“转移”功能,序幕已经拉开。

  现今社会,癌症是人类生命健康第一大杀手,如果癌症仅仅就是长在我们身体的某个部位,那么它所造成的是局限的,并且不会让我们如此。作为癌症让我们恐怖的核心关键,就是其恶性肿瘤的转移性。

  在我们医学生物科研飞速进步的今天,我们为了攻克癌症,做了不少努力。从病因、发生发展机制、基因遗传、新治疗药物研发等等,我们为之做了大量的研究也取得了巨大的成绩。在我们习惯性针对癌症本身以根除为目的的研究硕果累累的今天,或者换另外一种思的方案,也许能在不远的将来为我们降低癌症对我们生命的打开新大门,那就是针对癌症的转移。

  著名的斯克利普斯研究所(TSRI)完成的新研究发表在《Oncogene》上,给了科学家们在肿瘤转移之前靶向肿瘤的机会。该研究关注的重要因此是LTBP3,这种因子与肿瘤生成新血管具有紧密的联系,并且还是在肿瘤发生的早期。而且更为让我们注意并产生新观念的是,这些血管可以像高速一样将癌细胞到,在很早期就种下转移灶。

  这就是说,也许我们传统意义上认为的肿瘤早期的概念很有可能被,其实在我们传统观念中认为的肿瘤早期,就已经为肿瘤转移提前埋下了肿瘤血管因素的伏笔,即早期肿瘤已经开始做了部分转移的工作。如果早期肿瘤就已经开始在其他传统观念认为的未发病部位种下“血管灶”,那么就很有可能证明,血液其实是部分恶性肿瘤最早的途径。

  过去数年里,一种叫做TGF-beta的生长因子受到了许多癌症研究人员的关注。TGF-beta在健康人体和疾病中有许多功能,它既可以促进肿瘤生长,也可以肿瘤生长。尽管TGF-beta已经成为了一个癌症靶标,但是科学家们却不知道如何在不影响它对机体正常功能的前提下其促癌功能。

  导火索其实是源自Deryugina和Quigley的另一项研究,他们发现了肿瘤转移的初始步骤在原发灶还无法检测到时就已经发生了。这项工作激发了他们对LTBP3的功能的兴趣,LTBP3也就是隐性TGF-beta结合蛋白3的缩写。他们知道LTBP3伴随着TGF-beta一起调控它的分泌、激活及成熟,因为他们觉得LTBP3在影响TGF-beta的全过程中,也许和这种肿瘤早期的转移“见过面”,如果把肿瘤的整个过程看作是一个“王朝”的开辟,那么LTBP3可以说是一开始就跟着肿瘤打江山的“开国元勋”。

  是否有可能LTBP3促使TGF-beta在肿瘤早期发挥不好的效应,或者LTBP3本身就在肿瘤转移中发挥效应?

  研究人员使用鸡胚肿瘤模型以及啮齿类动物头颈癌模型了LTBP3如何参与恶性肿瘤细胞的转移。他们敲低了人头颈癌和纤维肉瘤细胞系中LTBP3的表达及分泌。在每个模型中,研究人员都发现没有LTBP3的情况下原发肿瘤细胞无法有效转移。

  “LTBP3似乎可以帮助癌细胞长出新血管(这个过程称为血管生成),这对癌细胞内渗非常关键,因为癌细胞会进入具有特定尺寸和渗透性的血管。” Deryugina说道。

  重要的是,这些新数据与临床数据吻合,临床数据表明LTBP3的水平可以预测早期头颈癌病人的期。

  综合以上数据,这项研究表明LTBP3可能是靶向早期肿瘤的一个很好的上游靶标,不会影响TGF-beta在身体其他组织的功能。

  这项研究发现是让人沮丧又喜悦的,沮丧的是,癌症转移真的如此之早就已经开始发生了。但是喜悦的是,我们也许发现了它转移的重要靶点,并且可以针对这个方向,对癌症的转移早早干预,让癌症转移性,让癌症人类生命健康的重大性。

  如果这种方向进展的顺利,那么也许未来,对于癌症患者的治疗思,也许可以衍生出一种向剔除癌症“转移灶”的,让癌症变成没有转移能力的疾病,降低其对机体生命,从而达到与原发灶“和平共存”“带病终生”的方向着眼。

  研究人员下一步的计划就是深入研究LTBP3如何与TGF-beta协同肿瘤内形成新生血管。

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