[节选]非小细胞肺癌预防性脑照射的临床共识与进展

  ,早期报道显示,由于治疗的不及时以及治疗手段的,多数患者在未发生脑转移前就已死于局部复发或者远处转移,而随着手术、放疗技术的改进,新的化疗药物以及靶向药物的应用,影像学技术的改进以及生活水平的提高,

  首先,哪些NSCLC患者更容易发生脑转移?Sun等回顾性分析了13个临床试验,共计纳入了3182例NSCLC患者,结果显示鳞状细胞癌为脑转移的因素(OR=0.47,95%CI为0.37~0.59),非鳞状细胞癌转移率更高,腺癌与大细胞癌对脑转移的影响差异无统计学意义;而Won等的研究也得出了腺癌为脑转移的因素。

  Zhang等的回顾性研究纳入637例手术过的NSCLC患者,结果显示腺癌、神经元性烯醇化酶>60 ng/ml、淋巴结转移个数≥4个以及分期较晚为脑转移的因素。

  另有一些研究显示癌胚抗原水平高为转移的因素。至于分期,大部分研究结果显示分期越早发生转移的概率越低。

  综上所述,目前比较倾向的观点是:腺癌为脑转移的因素,分期越晚者越容易发生脑转移;而对于年龄、性别、吸烟、前期治疗的反应以及癌胚抗原、神经元性烯醇化酶等因素对于脑转移的影响尚需进一步探讨。

  Gore等的Ⅲ期临床试验纳入了356例手术或者放化疗后疾病无进展的患者,PCI剂量为30 Gy/15 F,实验结果显示PCI组与对照组1年总率分别为75.6%和76.9%(P=0.86),1年无瘤率分别为56.4%和51.2%(P=0.11),差异均无统计学意义;但1年脑转移率分别为7.7%和18.0%,观察组与PCI组的差异有统计学意义(OR=2.52,95%CI为1.32~4.80,P=0.004)。

  随后,Xie等进行的Meta分析纳入1981—2012年文献报道的12个临床试验,共有1 718例患者,结果显示:在降低脑转移率方面,观察组与PCI组的差异有统计学意义(OR=0.30,95%CI为0.21~0.43,P<0.000 01),但PCI在提高率方面并未显示出优势。

  最近,Li等报道了他们的Ⅲ期随机对照试验结果,研究纳入了156例手术完全切除且完成辅助化疗的ⅢA-N2的患者,PCI组81例(30 Gy/10 F),对照组75例,无瘤期分别为28.5和21.2个月(HR=0.67,P=0.037),5年内总的脑转移率分别为20.3%和49.9%(HR=0.28,P<0.001),OS分别为31.2个月以及27.4个月(HR=0.81,P=0.310)。该研究显示PCI不仅降低了脑转移率的发生,且与Gore等的研究相比较,还观察到PCI可延长无瘤期。当然,这很大程度上与患者样本的选择有关。Li等的观察对象是经过挑选的脑转移高风险患者,且行PCI前均接受了手术+辅助化疗,而Gore等的观察对象并没有经过严格筛选。可惜的是,此研究中的OS结果并不理想,这很可能是因为提前结束了试验,与入组的患者量不足有关。

  目前的研究显示PCI并没有延长NSCLC的OS,仅能降低脑转移率以及延长经手术和辅助化疗后控制良好的ⅢA-N2患者的无瘤期,但是Li等的试验已经得出了令人期待的结果,虽然此试验由于样本量较小水平较低,但其分层模型给了研究者们很大,相信基于此类模型,更精准的患者筛选势必会展示出PCI对于延长NSCLC患者期的优越性。

  对于NSCLC,PCI被可以延长术后辅助化疗控制良好的ⅢA-N2患者的无瘤期,但是由于样本量的,此水平还不够充分,需要更大规模的前瞻性研究。

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