JCI:对抗肌肉萎缩的新靶标

  骨骼肌病理萎缩是一种严重的医学问题,目前没有有效的治疗方法。受病理萎缩影响最严重的人群是确诊为肌肉减少症(Sarcopenia)、癌症、艾滋病以及恶病质等老人患者。

  由巴塞罗那大学Antonio Zorzano教授为首完成的一项研究,潜在的治疗靶点,以解决这些高危人群的肌肉萎缩。相关研究发表在Journal of Clinical Investigation (JCI)期刊,研究人员发现DOR蛋白的活性与肌肉萎缩相关联,DOR是一个合理的药物靶标,以防止某些疾病中的肌肉退化。

  DOR(糖尿病和肥胖调节基因)也被称为TP53INP2,是参与调控自噬作用的蛋白质。研究人员发现,糖尿病小鼠肌肉中DOR表达增加能导致增强,从而有利于减少肌肉质量的退化。

  开发DOR剂的优点是,自噬作用(一个必要的以保持细胞健康的过程)将在没有DOR蛋白情况下不会被完全阻断。DOR不是自噬必不可少的,但其作用是作为促进剂。因此,DOR只能部分降低细胞自噬,从而保持自噬在一个有利的范围水平。

  如果能在这些肌肉减少症和恶病质疾病患者,或是有风险的人们,使用DOR剂,那么将能够或预防肌肉萎缩。

  这项研究还解决了一个与糖尿病有关的生物医学之谜,即医生不明白为什么2型糖尿病患者(胰岛素抵抗或激素水平非常低),与1型糖尿病患者(不产生胰岛素,表现出明显的肌肉质量退化)相比,能够维持肌肉质量或肌肉萎缩减少。研究表明,2型糖尿病动物肌肉细胞的DOR有自然被现象,使得肌肉质量得到维持。

  该研究的第一作者David Sala解释:DOR被是自然发生的,作为一种适应机制,以保持肌肉质量,并保持2型糖尿病患者较大的肌力。除了用小鼠开展研究工作,科学家们已经对糖尿病患者和对胰岛素抵抗患者骨骼肌的活组织切片进行了实验。

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