Nature:抗体进化明确HIV疫苗线图

  在一项刊登在《自然》上的 HIV 疫苗突破性研究中,美国和南非科学家合作发现了免疫系统生成一种强大的抗体,通过靶向称作为 V1V2 的病毒位点来阻断 HIV 感染细胞的机制。

  V1V2 是这一快速突变病毒上保持不变的少数位点之一,许多研究人员认为,如果一种疫苗能够有效的抗体靶向 V1V2 区域内一个保守位点,那么疫苗有可能能够人们抵御 HIV 感染。

  对迄今为止唯一在人群中取得略微成功的实验 HIV 疫苗临床实验结果进行分析,表明定位在 V1V2 内的抗体具有性。这些新研究结果为开发出一种可生成 V1V2 定向 HIV 中和抗体的潜在更有效疫苗指明了道。

  这项研究是由美国国立卫生研究院下属国家国民和传染病研究所(NIAID)、哥伦比亚大学、南非 AIDS 研究项目中心(CAPRISA),以及国家传染病研究所的科学家们所领导。

  1981 年首次发现艾滋病后, HIV 的感染界范围内迅速流行, 至今已造成 3600 多万人死亡。世界上几乎每一个国家和地区都未能摆脱这种病魔的。 AIDS 的潜伏期 2-10 年。总死亡率几乎为 100%,90% 在诊断后 2 年内死亡。

  由于没有针对 HIV 的特效治疗方法,研制安全、有效的疫苗是控制 HIV 的重要手段之一。 HIV 易感者通过接种艾滋病疫苗,发生免疫反应,从而产生对疾病的抵抗力,提高免疫水平,达到预防、治疗 HIV 的目的。在过去的 30 多年里,世界上对于艾滋病疫苗的研制一直没有间断过,但是由于艾滋病病毒的变异频率非常高,以及人类对艾滋病发病机理的理解不足等原因,导致疫苗的研制异常困难。

  在这项新研究的一开始,研究人员在南非 AIDS 研究项目中心发现了一名 HIV 感染志愿者,其在感染数月之后天然形成了 V1V2 定向 HIV 中和抗体。采用与一项早先 HIV 抗体协同进化研究中相似的技术,研究人员对这名志愿者在感染 15 周-4 年间捐献的血液样本进行了分析。这使得科学家们能够确定这一抗体原始形式的遗传构成;鉴别及阐明了随着抗体朝着最大的宽度和效力突变大量中间体形式的结构;描述了病毒以及促进 CAP256-VRC26 成熟为最终的、最强大的抗 HIV 形式的抗体之间的相互作用。

  值得注意的是,该研究在相对较少的突变之后,即便是 CAP256-VRC26 的早期中间体也可以中和很大比例的已知 HIV 病毒株。根据科学家们所说,这一提高了基于这些新研究发现开发出有效 V1V2 定向 HIV 疫苗的机会。科学家们已经开始启动研究一组疫苗元件旨在出 V1V2 中和抗体并引导它们成熟。

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