乳腺癌是唯一全球各个国家发病率均很高的恶性肿瘤。根据美国癌症协会（ACS）的数据，乳腺癌占全球女性恶性肿瘤发病总数的25%。亚洲因乳腺癌死亡的患者数占全球的44%。
近年来乳腺癌的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，是女性癌症中最常见的死亡原因。BRCA基因是目前发现的乳腺癌高外显率抑癌基因，与乳腺癌的发生发展密切相关。
国外研究显示，家族性乳腺癌中大约有15%～20%存在BRCA基因突变，在70岁时BRCA1和BRCA2基因携带者患乳腺癌的累积风险分别为57%～65%和45%～49%。国内数据表明，约10%～15%存在BRCA基因突变，70岁累积患病风险分别为37.9%和36.5%。此外，BRCA基因突变型乳腺癌也能增加对侧的患癌风险。BRCA基因突变携带者癌症发生的高风险，也使得BRCA基因突变的筛查成为必要。
美国国立综合癌症网络（national comprehensive cancer network，NCCN）指南对高风险的人群进行BRCA基因检测，包括早发乳腺癌（在45岁前诊断）；双侧或同侧多发性原发性乳腺癌；具有家族史；男性乳腺癌；有卵巢癌的个人史或家族史；家族中有BRCA基因突变；三阴性乳腺癌（≤60岁）或者具有遗传性乳腺癌或卵巢癌的胰腺癌。
目前对BRCA1和BRCA2基因突变携带者主要采取以下预防措施：加强监测（乳房自检、X光检查和乳腺磁共振成像）、药物预防（选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶剂和激素避孕）及预防性手术，其中预防性手术能显著降低患癌风险和乳腺癌死亡率。
NCCN指南BRCA1/2基因突变携带者在35～40岁或生育完成后进行输卵管卵巢切除术，在25岁以后进行双侧乳腺预防全切除术，可同时进行双侧乳房重建术，但目前国内开展相关手术仍需制定相关的准入标准。
此外，BRCA突变型乳腺癌应用辅助性他莫昔芬治疗，能降低50%的同侧乳腺癌复发风险，也能降低对侧乳腺癌的患癌风险，已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于乳腺癌的预防。
突变的患者内表现出持久的抗肿瘤活性，在2014年由FDA和欧盟药监局（EMA）批准上市，作为单药维持治疗铂类复发性BRCA突变型卵巢癌。
Rucaparib（AG-14699），PARP剂，在BRCA突变型乳腺癌和卵巢癌中疗效明显，期延长，于2015年由FDA授予突破性药物认证，即将进入临床试验III期。
BRCA基因能与共济失调毛细血管扩张症突变基因（ataxiatelangiectasia mutatecl gene，ATM）和PTEN基因相互作用，可直接或间接通过PI3K/AKT信号通参与增殖、分化、凋亡及迁移等细胞功能的调节。
血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是促进血管内皮细胞增殖的生长因子，能促进肿瘤新生血管形成，为肿瘤的生长、浸润及转移创造条件。BRCA1通过调节血管因子的，促进新生血管的形成。
西地尼布（Cediranib, AZD2171）是一种泛血管内皮生长因子（pan-VEGF）受体酪氨酸激酶剂，主要VEGFR，比较单药Olaparib及联合应用Cediranib在BRCA野生型和突变组的疗效，前者单药和联合用药PFS分别为5.7月和16.5月，后者分别为16.5月和19.4月。
贝伐单抗（Bevacizumab），另一种VEGFR剂，能导致HR缺陷，与Olaparib联合用药，并没有发现严重的不良反应，即将进入II期临床试验。
细胞周期依赖性蛋白酶（cyclin-dependent kinase 1，CDK1）不仅能调控BRCA1介导的S期检测点的激活，而且在HR修复过程中起重要作用。CDK1剂能导致肿瘤细胞HR过程缺陷，也能增加对PARP剂的度。
乳腺癌作为女性癌症最常见恶性肿瘤，BRCA1和BRCA2基因的出现使乳腺癌治疗不再局限于传统的治疗方式，靶向药物的使用为BRCA突变型乳腺癌带来了新的治疗手段，而“合成”的理论也为靶向药物的联合应用提供了新的思，但BRCA突变型乳腺癌的具体发生机制仍需要进一步研究。
[1]刘伟玲等，BRCA突变型乳腺癌的靶向治疗研究进展，肿瘤防治研究，2017年第44卷第1期：75-78
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