PNAS:强大金葡萄球菌疫苗来了!

  最近,意大利锡耶纳诺华疫苗研究中心的研究人员与大学合作,发现了针对流行病相关的金葡萄球菌菌株非常有效的疫苗,这个疫苗结合了金葡萄球菌发病机制中已知的发挥不同的作用的5个保守抗原。这篇研究在线发表在PNAS。

  临床医学中最大的问题之一便是耐多种药,并导致疾病的金葡萄球菌菌株的日益盛行。青霉素耐药在整个葡萄球菌菌株中非常普遍。金葡萄球菌菌株引起了广泛的严重、有时致命的疾病,包括骨髓炎,心内膜炎,肺炎,脑膜炎和中毒性休克综合征。更别谈耐甲氧西林金葡萄球菌(MRSA)感染的高昂治疗费用和高死亡率。虽然的确有一些新的抗生素显示治疗的新可能性,但这些新药物一般还需要多年才能普遍用于市场。

  金葡菌本身能产生许多毒力因子,以抵抗人类和动物的自身免疫通,使其成为临床上超级麻烦的细菌。其中一个毒力因子是葡萄球菌蛋白A(SpA)——一个已知的B细胞超抗原,能与B细胞受体的相互作用,导致克隆扩增和B细胞凋亡,从而减低机体对金葡菌的免疫反应。为了防止SpA摧毁实验鼠体内B细胞,研究人员在注射疫苗之前,给小鼠注射了无毒的SpA(SpAkkaa)。研究人员根据抗原对抗金葡菌感染的能力,选择了五个主要抗原。他们推测,组合这几个抗原或许能在体内提供抗病原菌的广泛。单独每种抗原或与五个抗原配制的组合分别接种到小鼠身上。免疫接种后,小鼠都接受了剂量的5种金葡菌之一的挑战:4组分-葡萄球菌联合疫苗组出现显著减少细菌负荷。联合疫苗相比接种单抗原也更有效。

  更接近理想的疫苗应该兼具诱能性抗体和T细胞介导的免疫的功能。研究者推测,配制组合金葡菌抗体配合能刺激这种反应的佐剂或将提高疫苗的性能。他们增加了一种免疫增强剂——SMIP.7-10,靶向Toll-like receptor 7,然后对致腹膜炎的金葡菌感染进行了测试。接种十天后,小鼠被使用了剂量的几种金葡菌菌株,疫苗显示80%至90%的水平,并比之前的制剂显示更高的抗原水平。此外,研究人员将接种过的兔的血清注射到未注射的小鼠身上,小鼠表现出类似的金葡菌抗体介导的作用。

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