盘点2014年美国新上市抗肿瘤新药

  作用机制:间变性淋巴瘤酶(ALK)酪氨酸激酶剂,通过阻断促进癌性细胞生长的蛋白质而发挥作用。

  不良反应:常见的是胃肠道症状,如腹泻、恶心、和腹部疼痛。还有如肝功能指标、胰酶和葡萄糖水平升高的实验室指标异常。

  临床试验药物效果:使用雷莫芦单抗加用多西他赛能够平均延长患者10.5个月时间,比单用多西他赛多延长1.4个月。

  不良反应:最常见的是白细胞减少、无力、口腔炎,可导致严重的出血、血凝和血压升高,影响伤口愈合。

  临床试验药物效果:使总延长1.4~3.8个月,达到5.2个月(355名试验对象),同时延缓患者肿瘤进展。与紫杉醇联合应用,与单独使用紫杉醇相对比,能有效延长率。

  临床试验药物效果:34%的受试者(137名试验者)获得平均7.9个月的客观缓解率(ORR),或者是肿瘤部分缩小或完全消失率。

  适应证:奥拉帕尼用于治疗brca基因缺陷相关的后期卵巢癌患者,10%~15%的卵巢癌患者与brca基因有关。

  不良反应:常见的有恶心、疲劳、、腹泻、味觉障碍等,严重副作用包括骨髓增生异常综合征、急性骨髓性白血病及肺炎。

  临床试验药物效果:加用传统化疗药物(452例患者参与)能够较使用传统化疗药物延长3.9个月患者的时间,达到总16.8个月时间。

  不良反应:疲劳、胃口下降、高血炎、高血糖、低血镁症、尿感染、头痛和体重减轻是常见不良反应。另外,胃肠道穿孔和异常胃肠道和引导瘘管也有出现。

  2014年,美国FDA共批准3种药品上市治疗黑色素瘤,其中被广泛看好的PD-1/PD-L1通剂有派姆单抗和纳武单抗两个产品接连率先被批准。这类新型免疫抗癌药物应用于血液恶性肿瘤和其他实体肿瘤如肺癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌和头颈部癌症的临床研究在积极开展。尤其在非小细胞肺癌领域,前期临床试验数据所预示的前景让人鼓舞,估计将在2015年被批准。

  治疗手术无法切除和已经转移的晚期黑色素瘤。在2013年的5月,上述两种药已经单独批准用于以上适应证。

  临床试验药物效果:76%的患者出现癌症缩小和消失的客观缓解,此效果平均保持10.5个月。而单用达拉非尼只有54%的患者出现客观缓解,并只维持5.6个月。

  作用机制:曲美替尼与达拉非尼是通过阻断促进肿瘤细胞生长的同一个通道的不同位点而发挥抗癌作用。它们特别联合治疗针对有BRAF V600E和V600K基因突变的黑色素瘤亚型,BRAF蛋白质参与调控正常细胞生长,但在50%左右的皮肤黑色素瘤发生基因变异。

  临床试验药物效果:24%的晚期黑色素瘤患者使用该药能够使癌症缩小,效果至少达到1.4~8.5个月,并在大多数有治疗反应的患者中持续有效。

  作用机制:第一个被批准的通过阻断PD-1通的抗癌药物。PD-1通能够机体免疫系统对黑色素瘤细胞的反应,使癌症细胞逃逸免疫系统的杀伤。

  适应证:免疫治疗剂伊匹单抗(ipilimumab)后续使用(伊匹单抗适用于有BRAF V600基因变异的黑色素瘤患者)。

  不良反应:常见的有疲劳、咳嗽、恶心、皮肤发痒、皮疹、胃口差、便秘、关节痛和腹泻。虽然在试验中不常见,但该药有可能引发严重的免疫介导不良反应。

  临床试验药物效果:能够使32%的患者出现客观缓解,这部分获得缓解的患者中有1/3的治疗效果持续超过6个月。

  作用机制:PD-1蛋白。PD-1通能够机体免疫系统对黑色素瘤细胞的反应,使癌症细胞逃逸免疫系统的杀伤。

  适应证:纳武单抗适用在免疫治疗剂伊匹单抗之后(伊匹单抗适用于BRAF V600基因变异的黑色素瘤患者),及用在伊匹单抗和一个BRAF剂之后。

  不良反应:常见的是皮疹、瘙痒、咳嗽、上呼吸道感染、水肿等。最严重的不良反应是重症免疫介导的毒性,涉及肺脏、结肠、肝脏、肾脏和激素分泌腺体等健康器官。

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