IL-12 是一种体内自然产生的蛋白质，具有免疫刺激功能。pIL-12 是 OncoSec 先导候选产品 ImmunoPulse? IL-12 中的活性生物制剂，后者是一种潜在首创（first-in-class）的瘤内抗癌基因疗法，通过瘤内注射及短脉冲电穿孔递送至肿瘤微中，产生受控的、局部表达的 IL-12，从而使免疫系统能够靶向并肿瘤细胞，其基于 OncoSec 公司的核心技术平台 ImmunoPulse 开发。
在美国，孤儿药是指用于患病人群不到 20 万人的治疗药物。作为全球最大的医药市场，美国对孤儿药研发的激励强度是最大的，除了 7 年的市场独占期，还有税费减免等其他一系列优惠政策。监管方面，FDA
在今年 2 月还授予了 ImmunoPulse? IL-12 用于既往接受默沙东 PD- 1 免疫疗法 Keytruda（pembrolizumab）或百时美 PD- 1 免疫疗法 Opdivo（nivolumab）治疗后病情进展的转移性黑色素瘤的快速通道地位。
授予 pIL-12 孤儿药资格，是该公司 ImmunoPulse? IL-12 临床开发进程中所达到的一个重要的监管里程碑。目前，该公司正在努力推进该产品的临床开发，以解决既往接受抗 PD- 1 免疫疗疗后病情进展的黑色素瘤患者群体中显著未满足的医疗需求。
ImmunoPulse? IL-12 目前处于临床开发，用于转移性黑色素瘤和三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗。在 I 期和 II 期临床研究中，其针对多种实体瘤具有良好的安全性，同时表现出明显的抗肿瘤活性和系统性免疫应答。除了 ImmunoPulse? IL-12 之外，OncoSec 也正在开发基于 ImmunoPulse 技术平台的其他免疫靶向制剂。
今年 2 月，OncoSec 公布了 ImmunoPulse? IL-12 联合 Keytruda 治疗不可切除性转移性黑色素瘤的一项单组、标签 II 期临床研究数据，该研究入组了 22 例患者，这些患者采用生物标志物进行了评估，被认为对抗 PD- 1 疗疗缓解的可能性很低。数据显示，治疗第 24 周时，ImmunoPulse? IL-12 联合 Keytruda 治疗的总缓解率为 43%（9/21），根绝实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1 评估的最佳总缓解率（BORR）为 48%，完全缓解率为 24%（5/21）、部分缓解率为 19%（4/22），疾病稳定率为 9%（2/21），总的疾病控制率为 52%（11/21）。
这 22 例患者中，有 9 例既往接受免疫检查点剂治疗失败，这一亚组中的总缓解率为 33%（3/99）。通过对血液和组织样品开展的广泛免疫监测表明，ImmunoPulse? IL-12 和 Keytruda 联合用药产生的系统性免疫应答导致肿瘤性 CD8+ T 细胞水平升高。这些数据，结合之前公布的临床前和临床数据，为 ImmunoPulse? IL-12 与 PD- 1 阻断疗法联合用药的合提供了一个强有力的。
今年 5 月，默沙东与 OncoSec 达成了一项临床合作协议，启动多中心 IIb 期注册研究 PISCES，该研究将在既往接受已上市抗 PD- 1 疗法（包括 Keytruda 和 Opdivo）治疗后病情进展的局部晚期或转移性黑色素瘤（阶段 III 或 IV）患者中开展，评估 ImmunoPulse? IL-12 与 Keytruda 联合用药的疗效和安全性。双方的合作将专注于对 PD-1/PD-L1 疗法难治或无缓解的黑色素瘤患者群体中显著未满足的医疗需求。
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