[ASCP2017] 柳叶刀:改善阴性症状,卡利拉嗪效果如何?

  迈阿密——根据《柳叶刀》(影响因子11.588)的最新研究及其事后分析,相比于其他抗病药,卡利拉嗪(cariprazine)能够更好地改善症等疾病中常见的阴性症状。该研究及事后分析在美国临床药理学会(ASCP)2017年年会中报告。

  纽约州立大学州南部医学中心研究者Nina R. Schooler称:“在过去几年里,阴性症状一直是临床治疗疾病的重点,而目前还没有针对阴性症状的特效药物。”

  疾病中常见的阴性症状包括冷漠、情感缺乏、社会功能差,患者缺乏对生活积极面的体验,如缺乏社会交际、愉悦感以及表达情感的能力。尽管抗病药能够缓解疾病的主要症状(例如症及相关疾病的主要症状:妄想、、思维),但由于阴性症状一直缺乏有效的治疗药物,所以患者的生活质量难以提高。

  卡利拉嗪,是多巴胺D3/D2受体部分激动剂,已获美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗症和I型双相障碍的混合/躁狂发作。

  早期研究已表明该药可有效改善阳性和阴性症状,但研究没有解决的问题是:阴性症状的改善是由于药物本身的作用还是由于其他症状(如阳性症状)的改善所带来的影响。

  发表于《柳叶刀》的一项多中心、随机、双盲、3b期研究将卡利拉嗪与利培酮单药分别用于治疗以阴性症状为主的症,并比较二者的疗效。

  研究涉及了欧洲66个研究中心的460名患者。纳入研究的受试者年龄为18-65岁,症病史>2年,在过去至少6个月内病情稳定,且临床表现以阴性症状为主。受试者被随机分为卡利拉嗪组(包括卡利拉嗪3mg、4.5mg[目标剂量]、6mg组)和利培酮组(包括利培酮3mg、4mg[目标剂量]、6mg组)。

  研究比较卡利拉嗪组和利培酮组PANSS-FSNS(阳性与阴性症状量表中阴性症状得分)分值在基线周时的最小二乘(LS)均值变化,卡利拉嗪组为-8.9分,利培酮组为-7.44分。

  结果显示:相比于利培酮,卡利拉嗪可显著改善症的阴性症状(P =0.002;效应值= 0.31);且该显著疗效于治疗的第14周开始。

  比较次要疗效参数:比较卡利拉嗪组和利培酮组的PSP(个人和社会功能量表)分值在基线周时的LS均值变化,卡利拉嗪组为14.3分,利培酮组为9.66分。结果显示,相比于利培酮,卡利拉嗪可显著改善症患者的个人和社会功能(LS均值差异= 4.63;效应值= 0.48),且该显著疗效于治疗的第10周开始,并持续至治疗终点。

  比较两组患者治疗前后的CGI-I(临床疗效改善总评量表)和CGI-S(临床疗效总评量表-病情严重程度)评分,卡利拉嗪仍显示出更好的疗效。

  两组中,与药物副作用相关的不良反应事件发生率无显著差异。54%卡利拉嗪组受试者与57%利培酮组受试者报告了药物副作用,包括失眠、不能、加剧症、头痛、焦虑。

  将“PANSS-FSNS得分下降20%以上”定义为对治疗有应答,则卡利拉嗪组患者对治疗的应答率更高(OR=2.08; P=0.002)。

  ASCP会议中报告了该研究的事后分析,此事后分析对符合阴性症状诊断标准的1315名中的317名患者进行了汇总分析。分析显示,相比于安慰剂,两种剂量(1.5-3mg/d, P=0.01; 4.5-6 mg/d, P=0.0002)的卡利拉嗪均可显著改善阴性症状;利培酮也同样可显著改善阴性症状(P=0.01);阿立哌唑对阴性症状无显著疗效。

  Schooler称:“有人可能曾认为卡利拉嗪对阴性症状的改善实际上是阳性症状改善后带来的影响,而《柳叶刀》的这项研究,将阴性症状为主的症患者作为研究对象,这就了卡利拉嗪对阴性症状的疗效”。

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