老药新用：舍曲林有望成为肿瘤放化疗增敏剂

　　临床常用的抗抑郁一线处方药舍曲林，在低浓度状态下，可有效肿瘤细胞 DNA 修复，促进肿瘤细胞凋亡，有望成为新型肿瘤放化疗增敏剂，从而实现“老药新用”。该课题由医科大学基础医学院医学遗传实验室周春水教授团队完成，8 月 29 日凌晨在线发表于肿瘤学专业期刊《癌基因》。

　　翻译控制肿瘤蛋白（TCTP）是结构独特的小蛋白，具有调节炎症反应、抗细胞凋亡、参与应激反应、调节细胞增殖和分化、肿瘤逆转等功能。近年来，TCTP 已成了肿瘤靶向治疗中的新型重要药物靶点。为了进一步 TCTP 在肿瘤细胞中的作用机制，周春水课题组通过国际合作，采用亲和蛋白组学技术，系统筛查了肿瘤细胞中潜在的 TCTP 互作蛋白群，以其功能奥秘。

　　研究结果发现，TCTP 与多种参与 DNA 损伤修复的功能蛋白，特别是和参与同源重组修复的功能蛋白，有相互作用关系。敲减肿瘤细胞中的 TCTP 蛋白，可导致细胞同源重组修复能力受损，同时使细胞对放射线（如伽马射线）及 DNA 损伤抗癌药物（如依托泊苷）的性增强。从国外已报道的 TCTP 小化学剂中，周春水课题组选取了国内外常用的抗抑郁药物舍曲林。

　　周春水研究组发现，低浓度舍曲林非但不会影响细胞生长，还提供了明显增敏的“正能量”，了较好的抗肿瘤实用价值。从作用机制角度看，舍曲林可能对 TCTP 高水平表达的肿瘤患者群体有较好增敏效果。但周春水亦指出，目前的研究结论均是建立在体外细胞实验基础之上的，肿瘤组织内药物分布代谢及药效发挥均要比体外复杂得多，舍曲林强化肿瘤疗效尚需进一步临床实验性治疗加以验证。