Science:二次出击克服抗药性

  据一项新的研究报告,研究人员研发了一种用于治疗癌症的双药、延时纳米颗粒输送系统。尽管由2种不同药物组成的癌症疗法正变得日益常见,同时给药可能并不总是会有最大程度的功效,而某些类型的癌细胞仍然会产生对这些治疗的抵抗性。交错的方式可能会有更大的作用,特别是如果设计成先用一种药物让癌细胞对细胞毒性制剂——如那些会引起DNA损坏的制剂——变得的方式。

  Stephen W. Morton等人在此用纳米颗粒来设计这样一种给药方法;纳米颗粒非常适于同时输送1种以上的药物。他们研发了一种特征为DNA药物位于核心而让癌细胞增加对该细胞毒性化合物的一种药物位于外膜的纳米颗粒药物输送系统。在癌细胞摄入了这些纳米颗粒后,外层的药物会快速逸出,从而对这些细胞的信号传导网络进行重新排布并让它们对第二种药物变得高度。略晚的第二种药物接着会这些癌细胞。文章的作者描述了数种不同药物组合的该双药装载颗粒的研发并展示了其在培养的癌细胞及对小鼠模型中癌肿的功效。在小鼠中,当小鼠得到该双药纳米颗粒治疗时,对第一种药物起反应的肿瘤会缩减,而在那些只接受细胞毒性药物的小鼠体内的肿瘤则会继续生长。尽管在这两种治疗情况下该细胞毒性药物会引起DNA损伤,但癌细胞需要接触第一种化合物才能变得对第二种药物的细胞毒性足够。在此设计的延时、纳米颗粒介导的药物输送系统可避免癌细胞对化疗产生抵抗。

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