Kim等在《临床肿瘤学》报道ALTA二期临床实验表明新一代的口服ALK剂brigatinib产生很高缓解率，颅内缓解，进展期的费小细胞肺癌。在这种背景下研究报道加速了brigatinib的审批，7天内推荐剂量90mg/d,如果90mg可以耐受之后增加到180mg。
在标签研究中，2014年6月到2015年9月间，来自18个国家71个研究机构随机筛选222名处于疾病进展期或转移的癌症患者，首次服用brigatinib90mg(n = 112)或180mg接下来的7天服用90mg(n = 110)。出现脑转移后随机分层，crizotinib 有最佳的缓解率。调查者评价确定的目标缓解率是初级终点。
所有的患者，平均年龄54岁，57%是女性，67%是白人，31%是亚裔。93%的患者ECOG-PS评分在0或1。39%的患者有吸烟史。97%的患者组织学确诊为腺癌症。69%的患者在基线%的患者化疗前接受crizotinib 。使用crizotinib 部分缓解或完全缓解占65%，疾病稳定占22%，疾病进展占6%，优先使用crizotinib累计间隔期是12.6个月。
评价委员会评估，目标反应率为48%（4个完全缓解）对比53%（5个完全缓解），平均缓解间隔期为13.8个月对比13.8个月，平均无疾病进展期为9.2个月对比15.6个月。
委员会评估委员会评价217个患者的颅内基线个患者有脑转移基线个患者有可测量的病灶。委员会评价患者可测量病灶的颅内目标缓解，在90mg组26个患者中有11个的目标缓解率为42%，180mg组18个患者中12个的目标缓解率为67%。还有一些是不可测量的病灶，缓解率为7%对比18%。任何组的颅内缓解的持续期没有达到目标缓解率，颅内无进展期是15.6个月对比12.8个月。
任何级的不良事件像常见的肠道反应，恶心的出现率为33%对比40%，腹泻为19%对比38%）头痛（出现率为28%对比27%），咳嗽（出现率为18%对比34%），肌酸磷酸激酶增加（CPK出现率为3%对比9%），肺炎（出现率为3%对比5%），脂肪酶增加（出现率为4%对比3%）。
肺部不良事件发生在早期（在最初的2天，持续1-9天），14个患者（占6%）出现了包括呼吸困难，缺氧，咳嗽，肺炎，局限性肺炎的不良事件。发生大于3级不良反应事件的患者有7人（3%）。服用90mg组的患者都产生不良事件。重新治疗的6个患者产生的不良事件，成功地由给药剂量打断，其他的患者从首次给药后剂量减少到60mg，不良事件也减少。7名患者没有继续治疗，包括1个患者经历了呼吸困难，咳嗽和肺炎后，在第7天死亡，分析表明早期的风险因素，肠道的不良反应发生在年龄较大的患者，不良事件也发生在首次服用brigatinib 和最后一次给药7天内。
因为常见的不良事件像肌酸磷酸激酶增加，肺炎，皮疹导致服药剂量的减少，由于任何原因产生的不良事件，剂量减少导致不良事件减少为18%对比36%。在最后一次给药的30天内有8个患者死于其他原因而非疾病进展。2个患者死于肺炎（包括有1个患者早期有肠道不良反应）细菌性脑膜炎、呼吸困难、肺栓塞、呼吸衰竭、猝死、各1例泌尿道感染。
调查者总结道：“Brigatinib使和颅内缓解，也延长无病进展期，在可接受安全范围内，180mg的给药剂量疗效优于90mg。
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