用于治疗早期梅毒、神经梅毒、眼梅毒、晚期胎传梅毒和妊娠梅毒。２０１４版欧洲梅毒诊疗指南头孢曲松可用于伴有出血性疾病的早期梅毒
头孢曲松在不同类型梅毒的治疗中均显示出了良好的疗效,尤其是对于早期梅毒的治疗。王松挺等将１０２例早期梅毒患者随机分为三组,Ａ组给予苄星青霉素２４０万Ｕ,分两侧臀部肌肉注射,每周１次,共３次；Ｂ组给予普鲁卡因青霉素８０万Ｕ,肌肉注射,每日１次,连用１５日；Ｃ组给予头孢曲松１ｇ静脉注射,日１次,连用１０日。发现三组的疗效无统计学差异,头孢曲松治疗组发生血清固定者明显低于苄星青霉素治疗组。表明头孢曲松可替代苄星青霉素和普鲁卡因青霉素用于早期梅毒的治疗。秦家碧等采用荟萃分析评价了２０１２年以前国内头孢曲松治疗早期梅毒的临床随机对照试验,也得出了类似的结论,认为头孢曲松治疗早期梅毒疗效与苄星青霉素和普鲁卡因青霉素相当。Ｃｌｅｍｅｎｔ等对１９６５年１月至２０１４年７月满足纳入条件的１０２篇文献进行了系统综述,发现在早期梅毒的治疗上,一些小样本研究头孢曲松肌肉注射的疗效与青霉素相当,其中大多数采用肌肉注射头孢曲松１~２ｇ,每日１次,共１０~１５天,血清学反应率可达６５％~１００％,治疗失败的通常是晚期梅毒或合并ＨＩＶ感染者。
临床上,部分梅毒患者仅有血清学异常而缺乏临床症状。在不同情况下表现为潜伏梅毒、血清固定、血清复发。闫宁等将８８例潜伏梅毒患者随机分为观察组４５例(早期潜伏梅毒２３例,晚期潜伏梅毒２２例)和对照组４３例(早期潜伏梅毒２２例,晚期潜伏梅毒２１例)。观察组采用头孢曲松钠２ｇ/ｄ,连用１４ｄ,休息１周后苄星青霉素２４０万Ｕ,１次/周,连续３次；对照组应用苄星青霉素２４０万Ｕ,１次/周,连续３次；治疗后的第３,６,９,１２,１８,２４个月复查ＲＰＲ和ＴＰ￣ＰＡ,随访至治疗后的第２４个月时,观察组中早期潜伏梅毒患者有１６例血清ＲＰＲ转阴,转阴率为６９.５７％,晚期潜伏梅毒患者有６例血清ＲＰＲ转阴,转阴率２７.２７％；对照组中早期潜伏梅毒患者有８例血清ＲＰＲ转阴,转阴率为３６.３６％,晚期潜伏梅毒患者有２例血清ＲＰＲ转阴,转阴率为９.５２％。发现头孢曲松钠联合苄星青霉素治疗早期潜伏梅毒的效果较单一使用苄星青霉素显著,表现在血清ＲＰＲ阴转时间缩短,转阴率高,血清固定率降低,对晚期潜伏梅毒患者的治疗效果与单纯使用苄星青霉素没有差异。汤海玲等对６０例非ＨＩＶ感染的梅毒血清固定患者进行回顾性研究发现,头孢曲松治疗组在疗后３个月,６个月的治疗总有效率明显高于对照组。
在对梅毒血清复发患者的治疗上,陆星显等对２８例非ＨＩＶ感染的血清复发患者(其中１例为早期无症状神经梅毒)给予静脉注射头孢曲松２ｇ,每日１次,共１４ｄ的治疗,疗后１２个月ＲＰＲ滴度下降４倍的有２４例,转阴的有２２例,所有病例均未出现血清和临床复发。
梅毒的治疗神经梅毒、妊娠梅毒和胎传梅毒均是临床上比较棘手的情况,约２５％~６０％的早期梅毒患者存在中枢神经系统受累,多无临床症状。约１０％的三期梅毒患者发生神经梅毒。在治疗神经梅毒方面,于增照等将确诊的２８例无症状神经梅毒和４例梅毒性脑膜炎随机分成两组,均住院接受治疗,其中头孢曲松钠组１７例,予头孢曲松钠２ｇ/ｄ静脉滴注,连续１４ｄ；青霉素组１５例,应用水剂青霉素治疗,４００万Ｕ/次静脉滴注,每４ｈ１次,连续１４ｄ。两组疗效无统计学差异,表明头孢曲松钠是治疗早期神经梅毒的有效药物。衡鲲回顾分析了１２例神经梅毒使用青霉素与头孢曲松治疗的疗效比较,发现头孢曲松治疗组６例血清学及脑脊液ＴＲＵＳＴ明显改善,临床症状均好转,仅１例血清学脑脊液ＴＲＵＳＴ无变化；而青霉素组１例血清学脑脊液ＴＲＵＳＴ有好转,２例血清学脑脊液ＴＲＵＳＴ无变化,２例复发,表明头孢曲松治疗神经梅毒能明显改善脑脊液和血清学指标。Ｖｅｙｓ等报道了１例二期眼梅毒患者应用头孢曲松治疗有效的病例:患者男,５９岁,表现为右眼亚急性视野缺损,实验室检查确诊为眼梅毒,给予静脉注射头孢曲松２ｇ/天,连续１４ｄ后眼底达到完全功能性恢复。
任何阶段的妊娠梅毒均可通过胎盘传染给胎儿,特别是早期妊娠梅毒的胎传风险最高,导致流产、死产和先天性梅毒等,危害极大。因此一旦发现,均应接受正规治疗。张长英等选择２００６年２月至２０１２年１２月住院分娩的妊娠梅毒孕妇１６０例分别应用苄星青霉素、头孢曲松、阿奇霉素治疗,比较治疗后新生儿结局,结果显示妊娠早期(<１２周)接受苄星青霉素治疗组足月产率最高,达９０％。新生儿先天梅毒发生率应用苄星青霉素治疗组为１３.６％,应用头孢曲松治疗组为２０.０％,两组差异无统计学意义。茹将１００例梅毒孕妇随机分为头孢曲松钠治疗组及苄星青霉素治疗组,每组５０例。对比两组患者先天梅毒的发病率。结果头孢曲松钠与苄星青霉素在预防先天性梅毒的效果方面无统计学差异。程寄吾等将１４６例胎传梅毒患儿分为青霉素治疗组与头孢曲松治疗组,观察两组分别在第１、３月龄的ＲＰＲ、ＩｇＭ－ＴＰＰＡ转阴率及显性梅毒患儿的临床治愈率,发现青霉素组无论在ＲＰＲ滴度下降幅度还是ＩｇＭ－ＴＰ￣ＰＡ转阴率方面皆明显优于头孢曲松组。以上研究表明头孢曲松用于神经梅毒和妊娠梅毒是安全有效的,而对早期胎传梅毒的治疗尚需进一步的论证研究。
Ｓｃｈｕｍｍｅｒ等报道了１例应用头孢曲松成功治疗合并ＨＩＶ及ＨＣＶ感染的晚期梅毒病例:男性患者,４９岁,头面、四肢出现结节性皮损数周,组织病理学和血清学确诊为三期梅毒,患者在接受静脉注射头孢曲松１４ｄ后皮损消退。Ｐｓｏｍａｓ等回顾分析了１１６例早期梅毒的患者,所有患者中８０％ＨＩＶ－１阳性,１５.５％为早期潜伏梅毒,１７.２％表现为二期梅毒伴神经或眼症状,５２例给予苄星青霉素治疗,４９例接受头孢曲松治疗,发现血清学反应时间是同步的,并认为头孢曲松可以作为合并ＨＩＶ感染的早期梅毒患者的青霉素替代治疗。Ｓｐｏｒｎｒａｆｔ－Ｒａｇａｌｌｅｒ等回顾性分析了２４例合并ＨＩＶ感染的梅毒患者的治疗效果,其中１２例患者接受了不同剂量的青霉素治疗至少两周,另外１２例患者被给予静脉注射头孢曲松１~２ｇ/ｄ,共１０~２１ｄ的治疗。疗后３个月,接受青霉素治疗的全部１２例患者ＶＤＲＬ滴度下降≥４倍；接受头孢曲松治疗的患者中有１１例ＶＤＲＬ滴度降低≥４倍。疗后６个月,９１％的患者滴度转阴。表明在合并ＨＩＶ感染的梅毒治疗孢曲松和青霉素的疗效相当。
综上所述,近年来国内外绝大多数关于头孢曲松治疗梅毒的研究均表明该药对不同类型梅毒,特别对于早期梅毒有较好的治疗作用,表明其可作为青霉素的替代药物。但必须注意到头孢曲松同样也存在过敏的问题,并与青霉素间存在约５％~１０％的交叉过敏,在对此类患者的治疗上应当慎重。另外不同国家和地区的诊疗指南对头孢曲松的使用并不统一,这可能导致治疗的混乱。与我国指南相比,欧美诊疗指南对头孢曲松治疗梅毒的显得更为谨慎。美国指南同时强调了这种应用的局限性:一方面由于头孢曲松治疗梅毒的有效剂量和疗程尚不明确；另一方面,缺少大样本的临床随机对照试验来支持其在梅毒治疗中的作用,关于其抗梅毒螺旋体的基础性研究则更为少见。需要强调的是,头孢曲松作为第三代头孢菌素的代表药物,尽管抗菌谱广泛,但国内外的药物说明书中均未提及头孢曲松的抗梅毒螺旋体作用,适应症中也未涉及到梅毒的治疗。这一方面提示我们要在应用头孢曲松治疗梅毒的临床实践中提高,对使用头孢曲松替代青霉素治疗的患者要进行严密的血清学及临床随访；另一方面也表明亟待开展关于头孢曲松治疗梅毒的基础性研究和大规模的随机对照试验,明确头孢曲松治疗梅毒的最佳剂量及疗程,验证头孢曲松的抗梅毒螺旋体作用及其治疗梅毒的价值。
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