甲状腺癌尤其是分化型甲状腺癌(DTC)的发病率正逐年升高，外科手术、术后放射性碘治疗(RAI)以及 TSH 治疗是 DTC 的主要治疗策略，但部分患者最终可能发展为 RAI 难治性 DTC。凭借国际多中心 III 期 DECISION 研究的充分，口服多激酶剂索拉非尼于近期获得国家食品药品管理总局(CFDA)批准用于 RAI 难治性 DTC 的治疗。
近日，丁香园对上海交通大学医学院附属仁济医院头颈外科王家东教授进行了专访，就甲状腺癌中国发病现况、治疗策略以及索拉非尼用于 DTC 治疗的研究进展进行了探讨。
王家东教授首先指出，虽然有声音称甲状腺癌发病率「虚高」，但甲状腺癌在全球和中国的发病率确实在不断攀升，其中大部分为 DTC。体检、超声筛查的普及只是「发现」了已经发生的癌，并不是导致发病率升高的原因。
以上海为例，对上海市恶性肿瘤登记系统的数据分析显示，甲状腺癌在上海的增长趋势与全球以及部分发达国家的情况相似，1981～2010 年上海市市区居民男女性甲状腺癌标化发病率平均每年分别上升 7.71% 和 7.05%。
但得益于甲状腺筛查的普及和治疗技术的进步，甲状腺癌的总体率并未因发病率增高而恶化，王教授说，「国内外的统计数据，甲状腺癌的 10 年率大概在 90% 以上，我们自己的数据，10 年率大概也在 90% 以上。」
王教授告诉丁香园，对于以 DTC 为主的甲状腺癌，主张采用综合治疗的模式，主要方法包括外科手术、术后放射性核素治疗和术后内分泌治疗。外科手术毫无疑问是 DTC 治疗的首选。
王教授介绍，甲状腺外科越来越强调规范化。过去，我国甲状腺癌手术术式五花八门，不同地区、不同医院、甚至一家中心的不同医生在处理类似手术时都各有差别。随着近年来学会致力于规范化培训的开展，医生素质逐步提高，王教授指出，「甲状腺癌手术越来越规范，这是近年来甲状腺外科最大的进展。」
第二个方面的进展是先进技术的应用。神经探测仪的应用使术中喉返神经损伤大大减少，纳米碳则为更彻底地清扫淋巴结和更好地甲状旁腺提供了引导、帮助;腔镜手术正在普及，也有中心正在探索机器人手术的应用，但其在甲状腺癌治疗中的远期价值还有待探讨。但是，王教授强调，「外科医生不应过多追求炫技，规范化手术才是最重要、最根本的。」
RAI 以及 TSH 治疗是 DTC 术后重要的治疗手段。RAI 包括清甲治疗、辅助治疗和清灶治疗三方面，在探测肿瘤复发、转移，清除无法切除的转移灶以及改善率等方面有重要意义。王家东教授充分肯定了 RAI 在甲状腺癌综合治疗中的临床价值，但也指出了 RAI 的局限性。
由于传递到恶性肿瘤细胞的放射剂量不足，RAI 对于转移性 DTC 的疗效有限，无法根除转移灶，约 30%～35% 的转移性 DTC 最终会发展成 RAI 难治性 DTC，这部分患者的治疗策略是目前临床 DTC 诊治的难点和热点。
国际上有学者曾探索通过逆转摄碘能力、使得病灶重新恢复对碘的性，但现有结果尚不能令人满意。另一个重要的探索方向是靶向治疗，其中，索拉非尼是首个临床试验获得成功并被批准用于治疗转移性 DTC 的靶向药物。
索拉非尼可同时作用于多个通，包括：通过阻断由 RAF/MEK/ERK 介导的细胞信号传导通直接肿瘤细胞的增殖和血管生成;通过与新生血管生成相关的酪氨酸激酶受体(VEGFR-2, 3、PDGFR-β、c-KIT 等)，阻断肿瘤新生血管生成，间接肿瘤细胞的生长，从而最终达到遏制肿瘤生长的目的。
DECISION 研究探索了索拉非尼用于局部晚期/转移性/RAI 难治性 DTC 患者的疗效，共在 18 个国家的 77 个中心纳入 417 例患者，并随机分入索拉非尼组及安慰剂组，主要研究终点为无进展期(PFS)，安慰剂组患者在疾病进展时可交叉进入索拉非尼组。
结果显示，索拉非尼显著延长 RAI 难治性 DTC 患者的 PFS，相比于安慰剂降低 41% 的疾病进展或死亡风险。这一使得索拉非尼在美国、欧洲以及中国获得了继转移性肾癌和进展期肝癌之后的第三项适应证，也成为 DTC 靶向治疗的重要的里程碑，为 RAI 难治性 DTC 这一尚未满足的临床需求提供了解决方案。
作为 DECISION 研究的中国参与单位之一，王家东教授所在中心有 4 例患者入选，其中 1 例安慰剂组患者在病情进展后揭盲并进入索拉非尼组，经治疗后病情明显好转。
索拉非尼是目前第一个也是唯一一个经 CFDA 批准用于 RAI 难治性 DTC 的靶向治疗药物。王家东教授说，这意味着 DTC 靶向治疗的时代已经到来，随着生物学研究的进展，相信会发现更多的新靶点和研发新的靶向药物，靶向治疗将成为 DTC、尤其是 RAI 难治性 DTC 患者最具希望的治疗选择。
王家东 上海交通大学医学院附属仁济医院头颈外科主任、主任医师、硕士研究生导师。头颈部肿瘤的外科诊治及有关应用基础研究、主要进行甲状腺肿瘤、甲状旁腺肿瘤、喉癌、下咽癌、涎腺肿瘤、颈交界处肿瘤等头颈部肿瘤的外科诊治。发表各类论文一百余篇，其中 SCI 文章十篇，主编专著一本、作为第一负责人完成市科委、教委、卫计委课题多项。获上海市科技进步一项。培养研究生 20 余名。
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