礼来偏头痛在研新药三项3期研究获积极进展

　　5月13日，礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布预防情景性（episodic）和慢性（chronic）偏头痛的在研新药galcanezumab在三项3期研究（EVOLVE-1 、EVOLVE-2和REGAIN）达到了主要终点。与安慰剂相比，两个研究剂量都在统计学上显着减少每月偏头痛的头痛发作日数。偏头痛是以严重头痛反复发作为特征的神经系统疾病，常伴有其他症状，包括恶心、、对光和声的性以及视力的变化。据统计，3800多万美国人患有偏头痛，其中受偏头痛影响的妇女比男性多三倍。在约40％患有偏头痛的患者中，只有13％的患者正在接受治疗。第二次国际偏头痛研究（the Second International Burden of Migraine）结果表明，治疗的副作用与这种疗程脱节相关，高达53％的研究受访者表示因为副作用而停止了偏头痛预防性治疗。25年来，礼来一直致力于帮助患有偏头痛的病人，该公司调查研究了十几种不同的化合物针对治疗头痛症。这些研究计划加速了对这种疾病的了解，并推进了礼来综合后期阶段项目的发展，特别是研究galcanezumab预防偏头痛和lasmiditan急性治疗偏头痛。礼来的目标是通过提供全面的解决方案来预防或这种性疾病，使患有偏头痛的病人获得更好的生活质量。Galcanezumab是专门设计用于结合并降钙素基因相关肽（CGRP）的活性单克隆抗体，该肽被认为在偏头痛和丛集性头痛中起作用。作为一种每月一次的研究性注射制剂，galcanezumab旨在用于预防偏头痛和丛集性头痛。EVOLVE-1和EVOLVE-2是为期六个月的3期、随机、双盲、安慰剂对照全球试验，与安慰剂相比，评估了皮下注射的两种剂量galcanezumab治疗患有情景性偏头痛患者的安全性和有效性（120mg或240mg，每月一次，240mg为起始剂量）。为了有资格进入临床试验，患者每月必须经历4至14次偏头痛发作日。参加这些试验的患者在基线次偏头痛发作。主要终点是在六个月双盲治疗阶段每月偏头痛发作相对基线的平均变化。在这两项研究中，六个月的治疗期间与安慰剂治疗患者相比，用galcanezumab 120mg和240mg剂量治疗的情景性偏头痛患者，平均每月偏头痛头痛日数明显减少。EVOLVE-1：对于120mg剂量，平均减少4.7天；240mg剂量平均减少4.6天；而安慰剂组平均减少2.8天，两个给药组p<0.001。EVOLVE-2：对于120mg剂量，平均减少4.3天；240mg剂量平均减少4.2天；而安慰剂组平均减少2.3天，两组给药组p<0.001。另外，与安慰剂相比，用galcanezumab治疗的患者在几个预先指定的次要终点（包括应答率和日常活动的测量）方面达到了统计学上的显着改善。REGAIN是一项为期三个月的3期随机、双盲、安慰剂对照全球试验，与安慰剂相比较，评估了两个剂量galcanezumab皮下注射（120mg或240mg每月一次，240mg为起始剂量）治疗慢性偏头痛患者的安全性和疗效 。 有资格接受试验的患者每月至少要经历15次头痛日，其中至少8次符合偏头痛标准。 参加试验的患者在基线次偏头痛发作。主要终点是在三个月双盲治疗阶段的每月偏头痛发作从基线的平均变化。 在REGAIN中，在三个月的双盲治疗阶段后，研究人员进一步评估了galcanezumab另外9个月的标签延长期。在三个月的治疗期间，与安慰剂治疗的患者相比，用galcanezumab 120mg和240mg剂量治疗的慢性偏头痛患者平均每月偏头痛发作次数有显着减少（120mg剂量平均减少了4.8天；240mg剂量平均减少4.6天；而安慰剂的平均减少2.7天，两个给药组的p<0.001）。另外，与安慰剂相比，用galcanezumab治疗的患者在几个预先指定的次要终点（包括应答率和日常活动的测量）方面也有统计学上的显着改善。在这三项研究中，观察到的安全性和耐受性数据与以往galcanezumab的研究结果一致。基于这些结果，礼来将于2017年下半年向美国FDA提交生物制剂许可证申请，随后提交给世界各地的其他监管机构。Lilly Bio-Medicines的总裁Christi Shaw女士表示：“这三项研究结果的强劲结果使我们更加接近于帮助人们享受更多无偏头痛的日子：这对那些患有这种严重疾病的患者来说是一个重要的治疗目标。偏头痛的影响被低估了，经常发作偏头痛事件的人往往乏于工作、家庭或社交活动。即使对于每周只有一次偏头痛的患者，每年就可能意味50多天的工作效率。”