最近《欢乐颂2》正在热播,吃饭聊天的时候,看着小师妹那投入的表情和叭叭叭叭唾沫横飞的对五美挨个点评,我实在忍不住看了剧透,几分钟撸完第一部《欢乐颂》,然后顺便让五美给我们解说一下非小细胞肺癌靶向药物(
二十年来一直按部就班,过着父母早就替她规划好的生活。文静内敛的性格往往让人忽略她的存在,家教良好、知礼懂事更是她一贯的标签。
中规中矩、按部就班的关雎尔,在我看来像极了下面2017年NCCN指南里晚期非小细胞肺癌EGFR突变的治疗推荐。
在一线化疗前发现的EGFR突变,厄洛替尼,阿法替尼,吉非替尼三个药物都是1类,都可以选,如果你有选择困难症,那你就自己抓阄去吧。
如果EGFR突变是在一线化疗期间发现的,可以先完成既定的化疗方案,包括维持治疗。当然了,也可以从发现EGFR突变之日起就停止化疗,开始换用厄洛替尼,阿法替尼,吉非替尼都可以。
所以别再纠结到底是先靶向还是先化疗了,如果按照指南推荐是先靶向,但是如果已经由于各种原因把化疗做上去了也别后悔,后面还有机会用TKI,因为TKI提高的是PFS,而不是总。先靶向后化疗,先化疗后靶向,总体OS没什么差别,6大临床研究均已。
EGFR在腺癌中的突变发生率为10%,而在亚裔人群中为50%,尤其在女性,不吸烟,非粘液腺癌中突变率更高。
在晚期非小细胞肺癌TKI治疗方面出现耐药是大家最头痛的,而且耐受机制不少,这和邱莹莹最像了。
晚期非小细胞肺癌对TKI的原发耐药与KRAS突变,ALK或ROS1基因重排有关。20号外显子插入突变也与TKI原发耐药有关。
没有一个药物是永远有效的, TKI虽好,也会耐药。大部分用了一线TKI药物治疗的患者在9-13个月左右都会发生耐药。
所以安迪很像明星药物奥西替尼(AZD9291),新英格兰一战成名,奥西替尼到了中国还起了一个泰瑞沙的名字,听起来像不像是易瑞沙的妹妹啊?姐姐遇到的耐药,妹妹来解决?真是抗癌姐妹花啊!
奥西替尼对于T790M突变阴性的患者,也有21%-29%的反应率和60%左右的疾病控制率。这可能与肿瘤内异质性,活检标本小,检测T790M突变假阴性或低检出率以及可能存在其他耐药制剂有关。
精灵古怪、我行我素是曲筱筱的标签,出身富二代,非要靠实力去拼。对于邱莹莹解决不了的问题,除了安迪,最有可能摆平的那就是曲筱筱,为什么?有钱,有颜,有智商,有情商。
那我们就来看看,TKI耐药之后,除了奥西替尼能解决T790M突变这个难题之外,曲筱筱是怎么解决问题的。
对于接受过EGFR TKI和化疗后进展的患者,NCCN指南推荐(2A类)阿法替尼联合西妥昔单抗治疗。T790M突变患者阳性的反应率为32%,T790M阴性患者的反应率是25%,没有差异。
阿法替尼联合爱必妥绝对是超豪华方案了,但效果不如奥西替尼好,所以耐药后T790M突变阳性的患者,1类还是奥西替尼。但这个方案起码也提供了一个新的选择。
论颜值,五美里面我最喜欢的就是樊胜美。肤白貌美气质佳,一撩头发就能拿下一堆直男。可惜樊胜美走的并不顺,一心想掐尖,但是永远比不上实力雄厚的安迪,也比不上富二代的曲筱筱,想要跳跃自己所处的阶级壁垒,一个字,难!
就好像肺腺癌的术后辅助治疗,几年了,也没突围。就说上个月你如果要问我,肺腺癌术后的辅助治疗有哪些?我肯定回答根据术后分期决定化疗和放疗。
如果你问我,能不能用TKI治疗? 我肯定会说,“哥们儿,玩呢?术后辅助TKI治疗早就证明没啥卵用啊!”
但是这个月ASCO的报道让肿瘤学界朋友圈刷屏了,TKI在肺腺癌 EGFR突变阳性患者术后辅助治疗中逆袭了,有了一席之地,而且似乎有要替代辅助化疗的意思。看到这个消息,我第一时间想到了樊胜美,希望她也能逆袭成功!
我国27家中心,筛选400多例患者,共入组222例II-IIIA期患者,头对头对比吉非替尼与化疗(瑞滨+顺铂)作为标准术后辅助化疗对患者3年无疾病期的影响。
瑞滨+顺铂 化疗组,接受4个周期化疗(因为患者对化疗不能长时间耐受,所以化疗方案时间较短)
结果:对于接受吉非替尼患者来说,中位复发时间(无疾病期)是28.7个月,而接受化疗的患者中位复发时间为18个月。
首席作者吴一龙教授指出,辅助吉非替尼可能是II-IIIA期EGFR突变肺癌患者的一个重要选择,在较早期肺癌患者中可考虑常规EGFR检测。我们打算随访这些患者直至可以充分衡量总期和无进展期。
让我们一同期待后期OS的结果,如果OS也有明显提高,那指南中非小细胞肺癌辅助化疗部分是否会更新呢?拭目以待!
最后让我们一起回顾一下过去的一些肺腺癌术后辅助TKI治疗的研究,在检索文献时我们会发现这方面的研究也不少,因此我选择了一篇在2016年6月份发表在《Chest》上的一篇可切除肺癌术后辅助TKI的meta分析作为代表进行学习。
这项研究共纳入5项临床研究(包括有名的RADIANT研究和BR19研究),1960例患者。辅助EGFR-TKI治疗与所有患者的无疾病(DFS)获益相关,HR 0.86。3年绝对获益3.1%,但异质性较高。
在EGFR突变人群亚组中,DFS的HR是0.48,3年绝对获益为9.5%,远处转移风险下降,HR 0.71。
作者结论:对于EGFR突变的非小细胞肺癌,在完全切除术后接受辅助EGFR-TKI治疗可能会提高DFS(无疾病),降低远处转移风险。
纳入研究的入组例数,患者的疾病分期I-IIIA期,EGFR突变检测率,化疗组患者进展后向TKI的交叉,TKI用药的时间周期较短等等都会影响术后辅助TKI治疗的结果。
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