据统计，首次服用抗抑郁药就能实现症状缓解的抑郁症患者还不到1/3。来自美国的一项研究旨在探讨对于抗抑郁药治疗无效的患者，三种常见替代疗法的相对有效性和安全性。该研究发表于JAMA。
研究显示：29%加用了抗病药阿立哌唑和22%换用了抗抑郁药安非他酮的患者，实现了抑郁症状的缓解。其他患者的缓解情况不显著。与换用安非他酮相比，加用阿立哌唑具有显著疗效，但仅能在一定程度上增加抑郁症的缓解率。
该研究数据来源于美国健康管理医疗中心，共纳入2012年12月至2015年5月期间的1522名不伴有病性症状的抑郁症患者，男性85.2%，平均年龄54.5岁。所有患者对至少1种抗抑郁药物（达到治疗剂量和疗程的最低标准）不应答。
研究人员将所有受试者随机分为三组（1:1:1）：①换用其他抗抑郁药安非他酮（换用安非他酮组，n=511）；②在原有治疗基础上加用安非他酮（加用安非他酮组，n=506）；③在原有治疗基础上加用型抗病药阿立哌唑（加用阿立哌唑组，n=505）。用药疗程包括前12周的急性期治疗阶段和后24周的维持治疗阶段，共36周。
主要结局为急性期治疗的症状缓解（即连续两次评估，16项抑郁症状快速评定临床量表（QIDS-C16）评分≤5）；次要结局则包括应答（即QIDS-C16评分下降超过50%或临床总体印象量表得到改善）、复发和副作用。
共1137（74.7%）名患者完成了急性期治疗（12周）。急性期治疗结束后，统计相关数据如下：
▲各组患者抑郁症的缓解率：换用安非他酮组为22.3%（n=114）；加用安非他酮组为26.9%（n=136）；加用阿立哌唑组为28.9%（n=146）。加用阿立哌唑组抑郁症的缓解率显著高于换用安非他酮组（RR 1.30; 95%CI [1.05-1.60];P=0.02），其他各组间的缓解率无显著差异（如下图）；
▲分析受试者治疗过程中的焦虑症状：相比于加用阿立哌唑组（16.6%, n=84），焦虑症状在换用安非他酮组（24.3%, n=124）和加用安非他酮组（22.5%, n=114）中更为常见；
该研究以男性抑郁症患者为主。研究表明：患者对抗抑郁药不应答时，与换用安非他酮相比，加用阿立哌唑（12周）具有显著疗效，但仅能在一定程度上增加抑郁症的缓解率。
鉴于该研究中阿立哌唑的低效应值和不良反应，尚需进一步研究以明确“在抗抑郁药治疗无效时加用阿立哌唑”这一方法的疗效性和安全性。
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