武汉病毒所朊病毒致肿瘤恶性研究获新进展

　　朊病毒是正常蛋白错误折叠后形成的一种异常蛋白质。作为一种病原体，朊病毒因其能够引发包括疯牛病在内的退行性脑病而广为人知。近期，中国科学院武汉病毒研究所研究员李朝阳课题组了肿瘤细胞表达的原朊病毒蛋白应答肿瘤坏死因子的机制，相关发表在 Journal of Biological Chemistry 上。

　　近年来，多项研究表明，朊病毒蛋白 PrP 在多种肿瘤中出现高表达并与胰腺癌、胃癌和乳腺癌患者的预后呈现关联。阐明朊病毒蛋白如何促进肿瘤恶性是理解该蛋白作为预后差的生物学标记的基础。通过对恶性黑色素瘤细胞株 M2 和胰腺癌细胞株 BxPC3 的研究，该课题组发现细胞膜表面的朊病毒蛋白可以结合去泛素化酶 CYLD。在肿瘤坏死因子（一种能够直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性的细胞因子）处理的条件下，CYLD 和朊病毒蛋白的结合能力增强，从而减少 CYLD 和肿瘤坏死因子复合体中 RIP1 和 TRAF2 的结合能力，导致 RIP1 和 TRAF2 的泛素化水平上升并进而下调 NFκß信号通。由于部分癌前病变组织中会出现朊病毒蛋白的表达，本研究了原朊病毒蛋白可能应答长期慢性炎症反应，在炎癌转变中起一定的作用。

　　该研究得到国家自然科学基金委员会、中科院战略性先导科技专项 A 类项目和病毒学国家重点实验室的资助。项目主要由博士研究生吴桂茹完成。