自分泌干扰素通对胶质瘤细胞免疫逃避的影响

  脑胶质瘤具有性生长、损害机体免疫功能和抵制凋亡等特点,高级别胶质瘤对放疗、化疗不,治疗预后差。既往研究显示,胶质瘤中存在胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs),参与胶质瘤的生长、等过程。干扰素(interferons,IFNs)是一种细胞因子,能够影响造血干细胞的增殖、分化及免疫等功能,并可能对胶质瘤干细胞发挥类似的作用。苏黎世大学的Manuela Silginer等发现胶质瘤细胞存在IFN信号通,并IFN信号通的活化起机体抗胶质瘤的免疫活性作用,该研究结果发表在2017年10月的《Neuro-Oncology》上。

  作者发现在胶质瘤初始细胞(glioma-initiating cells,GICs)的T-325和ZH-161细胞系中,存在高表达的粘液病毒耐受蛋白A(myxovirus resistance proteinA,MxA),即一种IFN信号通活化标记物。采用生物信息学分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库和免疫组织化学检测显示,随着脑胶质瘤WHO病理学分型级别的增高,MxA的表达逐渐增强;在胶质母细胞瘤中,MxA的表达最高。高MxA表达的患者,时间更短(图1)。

  . TCGA数据库分析显示,随着胶质瘤WHO病理学分型级别增加,MxA的表达量显著上调,不同表达量MxA的患者时间有统计学差异(P<0.01),高表达MxA的患者时间更短。

  综上所述,GICs可能通过自分泌IFN通与其微的相互作用,改变细胞表面免疫相关的表达状况,从而逃避机体抗胶质瘤的免疫作用,为胶质瘤免疫逃避机制研究提供新的思。值得注意的是,在沉默IFNAR基因后,MHC表达下调,但并未引起其他淋巴细胞活化配体,如自然杀伤细胞2D亚群配体(natural killer group 2D ligand,NKG2DL)表达水平的变化。因而,干扰素剂对机体抗胶质瘤的免疫功能的临床效果,可能受到肿瘤细胞系的选择及肿瘤微的制约,需进一步探究。

  (中南大学湘雅医院张越琦编译,复旦大学附属华山医院王知秋教授审校,《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审)

手机正文底部

您可以还会对下面的文章感兴趣:

  • 不搞清这7个关键问题,别说你会治「幽门螺杆菌感染」
  • 上海师大与康奈尔大学两校教授联合发布菠菜栽培种基因组草图
  • 质粒提取:质粒实验常见问题分析
  • Sci Rep:突破!利用CRISPR-Cas9技术开发出帕金森疾病新型筛选工具
  • DNA提取与纯化:琼脂糖凝胶中的DNA的回收:DEAE-纤维素膜电泳
  • 最新评论