-糖尿病是一种由高血糖引起的疾病。每10个美国成年人中就有1人患上这种疾病，而且这种疾病导致过早死亡的风险增加一倍。美国有超过3000万人患有糖尿病。这种疾病是第七大死亡原因，同时它也会导致失明和下肢截肢。
在过去的15年里，美国阿拉巴马大学分校内分泌学家Anath Shalev博士出一种至关重要的β细胞通在糖尿病中发生功能故障。
Shalev团队的这项新的研究是在大鼠β细胞、转基因小鼠、小鼠胰岛和人胰岛中开展的。在胰岛中发现的健康β细胞产生胰岛素控制血糖水平;在糖尿病中，β细胞遭受损伤，存在功能障碍而且具有更低的GLP1R水平。
在这项新的研究中，Shalev和她的同事们发现过量表达miR-204会降低大鼠β细胞、小鼠胰岛和人胰岛中的GLP1R表达。相反地，miR-204表达会增加这些细胞和胰岛中的GLP1R表达。
更高的GLP1R表达是有益处的，这是因为它有助转移一种信号到β细胞中，从而分泌更多的胰岛素，比如在饭后。而且，许多新型的糖尿病药物都是激活GLP1R的激动剂。更高的GLP1R表达能够允许使用更低剂量的药物来治疗糖尿病，因而降低剂量依赖性的副作用。
在小鼠体内，Shalev团队发现敲除miR-204会导致增强的GLP1R表达、更好的胰岛素分泌和葡萄糖控制。再者，在葡萄糖耐受测试中，这些miR-204敲除小鼠对GLP1R激动剂变得更加。当将GLP1R敲除小鼠作为糖尿病动物模型---低剂量的毒素链脲佐菌素(streptozotocin)导致β细胞遭受损伤---时，这些糖尿病小鼠表现出改善的葡萄糖控制和增加的血清胰岛素水平。
这些结果提示着鉴于miR-204是GLP1R的上游调节物，下调miR-204表达可能导致更好的糖尿病治疗。
关于miR-204的一个关键事实可能进一步有助改善糖尿病治疗。这种microRNA在β细胞中高度表达，但是它并不在胰腺的其他细胞或者也表达GLP1R因而对GLP1R激动剂作出反应的胃肠道细胞中高度表达。因此，miR-204剂对β细胞是有相对选择性的。
miR-204下调GLP1R表达的机制是这种microRNA结合到GLP1R mRNA的3’-非翻译区上，从而控制着基因表达。Shalev团队利用microRNA靶标预测软件发现了这种性的结合。他们在人GLP1R mRNA上发现了miR-204的两个结合位点，而在小鼠GLP1R mRNA上发现了miR-204的一个结合位点。当他们让这些结合位点发生突变时，这会消除miR-204的调节效应。
此外，Shalev团队TXNIP与GLP1R信号存在着一种新的关联性。让β细胞遭受性地TXNIP蛋白敲除的小鼠具有更低的miR-204水平和更高的GLP1R表达，而且它们对GLP1R激动剂作出反应的是增强的胰岛素分泌和葡萄糖控制。因此，通过控制胰岛素产生、对GLP1R的调节、对未折叠蛋白反应的调节和对β细胞凋亡的调节，miR-204似乎在控制胰腺的β细胞功能中发挥着关键性作用。(生物谷
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