实验动物基础:大鼠药效试验实验

  嘉仁康牌脂舒欣胶囊(性状:棕色粉剂;推荐量: 3.6g /人.天,相当于 0.06g /kg.bw).嘉仁康生物技术有限公司提供.全部试验参照,中华人民国卫生部药政管理局《中药新药研究指南》(药效学、药理学、毒理学)的有关要求.剂量设置:根据临床用量,大鼠分别设3个剂量组,分别是:

  在本实验的剂量范围内受试动物未见活动减少、烦躁不安、食欲、两便异常等不良药物毒副反应现象,没有死亡.

  将大鼠随机分成 6组,每组10只,分组情况见下表,全部造模组大鼠饲喂高脂饲料15天(高脂饲料配方:基础饲料:93.3%,胆固醇:1.5%,猪大油:5%,胆盐:0.2%),然后随机抽取模型组大鼠2只,取血并检测血脂含量,取肝脏经10%中性福尔马林固定,常规石蜡包埋、石蜡切片、HE染色、光镜观察肝细胞内脂滴空泡,检验模型复制结果.经检测,大鼠血脂含量明显升高;病理切片显示,靠近中央静脉的肝细胞呈空泡化,其余部位肝细胞内弥漫性分布大量脂滴空泡.表明模造型成功.

  模型复制成功后.分别用 3个剂量脂舒欣对模型大鼠灌胃治疗,阳性对照药选用绞股蓝,同时设置正常对照和模型对照,治疗时间为30天.分别于治疗第1天、第15天和治疗结束时取血、分离血清作生化指标检测,检测指标主要有:甘油三酯含量、总胆固醇含量、高密度脂蛋白胆固醇浓度、 血清 AST、ALT及AST/ALT比值. 切取肝组织经 10%中性福尔马林固定后,进行常规石蜡包埋、石蜡切片和HE染色,观察病理改变.病理分级原则是:

  根据肝腺泡Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三个区细胞的损伤程度辅助界定病变程度.即三区均无细胞损伤为( -),Ⅲ区有较多损伤细胞为(+),Ⅱ区出现多数损伤细胞为(+ +),Ⅰ区出现了损伤细胞为(+ + +).

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