常用小鼠,体重18～22g,雌雄均可.每次5～10只,尾静脉注射或腹腔注射一定剂量药液,观察有无不良反应(如惊厥、四肢瘫痪、步伐不稳、竖毛、呼吸等)或死亡现象.一般观察24～48小时.
体重以50kg计算,小鼠以20g计算,即人的体重大于小鼠体重2,500倍.如人用剂量为2ml,小鼠给0.5ml不引起死亡,即小鼠最大耐受量相当于人用剂量的625倍以上.倍数越大,毒性越小.一般认为,按体重计算小鼠最大耐受量相当人用剂量的100 倍以上则较安全,可以提供临床使用.
可选小鼠,方法和急性毒性试验基本相似,但剂量小,小鼠按体重计算每天用人用剂量的20～50倍口服或腹腔注射,连续观察1～8周.慢性毒性试验则需3～6个月.观察体重、量、进水量的变化,以及有无其它不良反应或死亡( 包括内脏观察或组织切片检查).必要时作血象、肝肾功能化验检查.该项实验也常用大鼠.
半数量简称LD50,是起实验动物半数死亡的剂量.由于个体差异,同一剂量药物给同种异体的动物,可以出现死亡或不死亡,LD50表示药物的毒性时比较灵敏准确.一般以每Kg多少mg表示(药物剂量/体重).临床应用时一般取1/5～1/10 LD50开始试用,观察毒性和疗效.由小剂量,到大剂量逐步试用至不能耐受为止.从中找出疗效满意、毒性小的剂量,再作深入观察.
测定LD50时常选用小鼠,体重18～22g,雌雄均可,每次实验需30-60只,一般分5～6组,每组6～10只.给药途径与临床应用相同,有口服、腹腔注射、静脉注射.给药容量以每鼠0.5ml左右为宜.根据药物出现作用的快慢,一般观察1～4或24～72小时. 以死亡为主要指标.
取豚鼠6只,体重250～350g,每隔日腹腔注射药液0.5ml,共注射 3次.然后分成2组,分别在第一次注射药物的第14天及21天再从颈静脉注射原药液1ml.如有过敏反应,则在注射药物后几分钟内,豚鼠表现兴奋不安,呼吸困难,迅速窒息死亡.
检查热原使用的动物是家兔,一般选用3只,体重1.5kg以上,注射药物前测量体温3次,取平均值(家兔的正常体温38.5～39.6℃).然后耳静脉注射药液(1～2ml/Kg),注射药物后1小时、2小时、3小时各测体温1次.如3兔体温升高均不超过0.6℃,即合格,说明无热原.
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