SD大鼠,清洁级,体重200~250g ,雄性.大鼠一次性腹腔注射戊四氮50mg/kg体重.癫痫(EP)发作分为：0级,兴奋症状：1级,兴奋并点头：2级,点头并前肢抽搐：3级,四肢抽搐：4级,四肢抽搐并翻滚.2级以上视为癫痫大发作.0~1级者视为A组,该组立即取脑检测;2级以上发作者随机于癫痫发作后立即检测(B组),6h检测(C组)：24h检测(D组).
(1)血清2磷酸甘油酸水解酶(NSE)含量测定NSE是能量代谢的关键.主要存于大脑神经元和神经内分泌细胞内.当神经元损伤或坏死后,从细胞内溢入脑脊和血液.脑胶质细胞和其他神经组织中不含NSE,帮NSE是检测脑内神经元损伤或坏死的客观指标.
结果显示如下.A组(癫痫0~1级)与正常级比较：A组的血清NSE含量较正常组显著升高(P<0.05)：海马的NSE含量较正常组明显升高(P<0.01);癫痫发作组与正常组显著升高(P<0.01);癫痫发作组(B,C,D组)NSE含量动态观察：癫痫大发作后,海马组织的NSE含量迅速增高随后呈逐步下降的过程,而血清的NSE含量在癫痫发作后6h(C组)其含量显著增高(P<0.01),然后出现下降.
(2)海马组织形态学检查 海马锥体层锥体细胞大小形态结构无明显改变,主要病变位于多开层和层内的中间神经细胞,表现为胞浆水肿,基质密度变淡,微丝溶解消失,细胞器减少.
Wistar大鼠,清洁级,12日龄,雄性.大鼠每天腹腔注射15%戊四氮35mg/kg(临用时配制).每日观察实验动物行为1h ,按其惊厥发作的程度记录.在实验7d , 14d ,21d分批次处死,检测.
(1)行为学表现及惊厥评级 大鼠惊厥分级评分采用Racine分级法(见大鼠青霉素癫痫模型).凡获连续5次2级或2级以上惊厥发作的大鼠为完全点燃的大鼠癫痫模型.结果显示：模型级戊四氮连续注射7d时51.9%(14/27只)大鼠获Ⅱ级以上惊厥.连续注射14d时,82.4%(14/17只)连续获2级以上惊厥,达到连续5d发作,视为点燃模型.连续注射21d时,惊厥发作全达到中重度以上.
(2)动物模型的复制 模型组大鼠隔日上午腹腔浓度注射戊四氮40mg/kg(PTZ 20mg/kg不能有效点燃模型;60mg/kg给药后发生持续惊厥大发作,死亡率高);动物每次给药前皆称重,根据体重调整给药量.
(3)癫痫慢性点燃判定 癫痫行为的发作程度分组依照Fatholahi标准(0级,无反应;1级,节律性嘴和面部抽动;2级,波动样游走性痉挛;3级,肌阵挛,臀部上翘4级,向一侧翻转;5级,仰翻位,强直痉挛发作).每次给药后观察30min ,凡连续5次出现2级以上发作即判定该鼠被慢性点燃;此后戊四氮给药由每隔1d改为间隔3~4d/次,剂量不变,以维持点燃效应.
(1)行为学观察 大鼠在第14次(即第28d)时全部点燃,无动物死亡,且均出现过重型发作.该组动物被完全点燃后,在维持点燃效应的过程中,若再用PTZ诱发.虽然反复出现5级发作,但不易死亡,发作一旦缓解,动物很快恢复活动.
(2)脑电图检查 在麻醉状态下,大鼠脑电背景活动电压较重,小于50uV ,自发脑电15Hz左右,已点燃的大鼠颅骨脑电图可见自发性痫性脑电活动,电压在80~100uV以上.脑电表现为高幅棘,刺慢复合波活动,呈梭形,波幅为160~460uV,比基波高3~4倍.若腹腔注射阀下剂量PTZ后随即出现痫性脑电活动,可见长度,连续性高幅尖波,棘波,尖慢复合波及棘慢复合波.
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